温中,止痛,理气,燥湿,治呕逆吞酸,厥阴头痛,脏寒吐泻,脘腹胀痛,经行腹痛,五更泄泻,高血压症,脚气,疝气,口疮溃疡,齿痛,湿疹,黄水疮。①《本经》:"主温中下气,止痛,咳逆寒热,除湿血痹,逐风邪,开腠理。"②《别录》:"主痰冷,腹内绞痛,诸冷实不消,中恶,心腹痛,逆气,利五脏。"③《药性论》:"主心腹疾,积冷,心下结气,疰心痛;治霍乱转筋,胃中冷气,吐泻腹痛不可胜忍者;疗遍身顽痹,冷食不消,利大肠拥气。"④《本草拾遗》:"杀恶虫毒,牙齿虫匿。"⑤《日华子本草》:"健脾通关节。治腹痛,肾气,脚气,水肿,下产后余血。"⑥王好古:"治痞满塞胸,咽膈不通,润肝燥脾。"⑦《纲目》:"开郁化滞。治吞酸,蹶阴痰涎头痛,阴毒腹痛,疝气,血痢,喉舌口疮。"
1.对心血管系统的作用:。
1.1.强心作用:。
1.1.1.另8只离体蟾蜍心,同一心脏用吴茱萸汤与异丙肾上腺素交叉给予。提示吴茱萸汤强心作用剂量小,持续时间长,无异丙肾上腺素加快心率的作用,故可能无增加心肌氧耗之弊。
1.1.2.大耳白兔3只,体重1.75±0.09kg,性别不拘。麻醉后,开胸,用蛙心夹夹住心尖部,连接机械电换能器,以二道生理仪记录心脏收缩曲线。耳缘静脉给吴茱萸汤0.3g/kg,观察30分钟,然后静脉注射2%戊巴比妥适量,待心肌收缩力明显减弱后,再给吴茱萸汤,观察30分钟。可见吴茱萸汤显着增强在体兔心收缩力,给药后30分钟仍未恢复至药前水平。
1.2.升压作用:。
1.2.1.狗3只,麻醉后以插入式血压计显示左股动脉血压,右股静脉给吴茱萸汤0.2g/kg。给药前血压为13.29±5.71(kPa,X±SD,下同),给药后血压上升,最高峰为24.36±5.60,差值为10.79±1.24(P<0.01);最低峰为11.07±5.41,差值为2.20±0.73(P<0.05)。升压维持368±635;恢复后有轻度下降,维持565±95s。
1.2.2.大鼠9只,以水银检压法观察右股静脉给1.04g/kg吴茱萸汤注射液对血压的影响,同时以心电图机描记心率。又以3只大鼠,观察0.04mg/kg肾上腺素对血压的影响,结果吴茱萸汤有升压作用,给药前后对比差异极显着(P<0.001),又取大鼠6只,分为两组。一组预先给心得安1.8mg/kg,另一组预先给酚妥拉明3.0mg/kg,5分钟后再给吴茱萸汤注射液1.04g/kg。结果吴茱萸汤升高血压作用能因酚妥拉明前处理而取消;后降压作用能被心得安阻断。以上结果表明,吴茱萸汤升压作用迅速,升压伴有心率缓慢。α、β受体阻断实验表明,吴茱萸黄汤有显着的α兴奋作用和较弱的β-兴奋作用,为α、β受体混合兴奋剂。由于吴茱萸汤中含人参量较大,因此这些实验并不能完全说明吴茱萸对心血管的药理作用。
1.3.对家兔球结膜微循环的影响。
大白兔11只,麻醉后侧卧位固定在保温手术台上,以微循环显微镜放大80倍,冷光源下观察球结膜微循环。耳缘静脉缓缓推注生理盐水0.3ml/kg,5分钟后推注吴茱萸汤注射液0.3g/kg,观察并测取给药前后微动脉内径、毛细血管网交点数,记录微血流态,红细胞聚集情况的动态变化。给药后,微血流速度迅速增快;部分微血流态改善,粒流变成线粒流,线粒流变成线流。
2.对消化系统的作用:。
2.1.抗胃溃疡作用:。
2.1.1.对水浸应激性溃疡的影响:取雌雄小鼠50只,体重21.2±1.2g,均分为5组,禁食1夜,分别灌胃吴茱萸水煎剂、甲氰咪呱和自来水后,装入特制的应激盒内,并浸在20-23℃水中,使水位达到小鼠颈部。8小时后处死小鼠,取胃,镜检点状损害,计算出血点数作为溃疡指数。口服2g/kg的50%甲醇提取物,具有抗大鼠水浸应激生溃疡作用,抑制率达66.6%。
2.1.2.对消炎痛和乙醇引起溃疡的影响:取雌雄小鼠50只,体重23.4±1.9g,均分为5组,禁食24小时后分别灌胃吴茱萸水煎剂、呋喃唑酮和自来水。30分钟后腹腔注射消炎痛10mg/kg,l小时后再灌胃50%乙醇0.2ml/只,再过l小时处死取胃,镜检条状损害,测量其总长度(mm)为溃疡指数。吴茱萸10和20g/kg都显着抑制消炎痛加乙醇引起的溃疡形成。
2.1.3.对盐酸性胃溃疡的影响:雌雄大鼠40只,体重176±21g,均分为4组,禁食24小时后分别灌服吴茱萸内提物、甲氰咪呱和自来水,l小时后灌胃0.6N盐酸1ml/只,再过l小时处死取胃,镜检条状损害,测量其总长度(mm)为溃疡指数,结果见表8,吴茱萸5和10g/kg都显着抑制盐酸溃疡形成。
2.1.4.对结扎幽门性溃疡的影响:雌雄大鼠20只,体重145±16g,均分2组,禁食24小时后,乙醚麻醉结扎幽门并分别在十二指肠注射吴茱萸水煎剂和自来水,缝合腹壁后19小时处死取胃,镜检前胃部溃疡,分级计算指数,结果见表8D。提示吴茱萸10g/kg仅能抑制溃疡形成倾向。
2.2.对胃液分泌的影响:将体重240-300g的雄性大白鼠20只随机分为两组。禁食24小时(自由饮水)后,给药组按10g/kg体重皮下注射吴茱萸汤注射液。共2次,其中间隔l小时。对照组同法给等积生理盐水。末次给后30分钟,将动物麻醉,结扎幽门后缝合腹壁。术后禁食禁水。5h后处死动物收集全部胃液,测其量与pH值,并测定游离酸和总酸度。结果表明吴茱萸汤可减少大鼠胃液分泌量,并可降低胃液酸度。
2.3.对胃肠运动的影响:。
2.3.1.提高胃残留率:体重18-22g健康小白鼠21只,随机分2组,按张氏等介绍的方法,以胃中酚红残留率作为排室指标,排空越快,胃中残留越少,结果表明吴茱萸汤能非常明显地提高胃残留率。
2.3.2.抑制离体胃条运动:制备离体胃条标本,台氏液保养,用离体器官测定仪记录胃条运动的曲线变化。按给药前后自身对照比较。结果当保养液中单味吴茱萸的浓度达5×l0(-3)g/ml,吴茱萸汤浓度达1×10(-2)g/ml时,对胃条的自发性活动均表现为抑制,即张力和收缩幅度均下降,用保养液洗后能恢复活动。单味党参、大枣、生姜对胃条的自发性活动影响不明显,对由氯化乙酰胆碱引起的胃条痉挛性收缩,单味吴茱萸和吴茱萸汤均有明显对抗作用,表现为张力和收缩幅度下降,频率减少。
2.3.3.对多种药物引起的离体小肠活动的影响:家兔1.5kg左右,豚鼠250g左右,按温血动物离体肠管实验法制备及实验,记录自发收缩活动,待平稳后给予拟被对抗的药物(烟碱、毒扁豆碱、乙酰胆碱、酚妥拉明、利血平、氯化钠和组胺),待记录的收缩活动稳定后,每隔3分钟给予吴茱萸煎剂1次,共3次(除了对抗乙酰胆碱和组胺是采用单一剂量外),使营养液中呈现3个中药累积浓度,每次给中药后记录3分钟肠管活动变化。表明吴茱萸随剂量增加而逐渐显示对7种药物性离体小肠活动的抑制。
2.3.4.止呕作用:健康家鸽30只,雌雄不拘,体重300-400g,随机分为3组,每组10只。实验组分别给吴茱萸及吴茱萸汤水煎剂,对照组给自来水,均按等容积灌胃给药。给药后l小时,每鸽灌胃2%硫酸铜1ml/100g体重。记录每鸽出现第一次呕吐的时间(呕吐潜伏期)及给硫酸铜后1小时内呕吐的次数(呕吐频率)。结果吴茱萸汤能显着减少家鸽呕吐频率,并有延长形成呕吐所需时间的趋势。单味吴茱萸亦有一定止呕作用,但统计不显着。
2.3.5.止泻作用:。
2.3.5.1.对蓖麻油引起的小鼠腹泻的影响雌雄小鼠36只,体重20.7±2.6g,均分为3组,分别灌胃吴茱萸水煎剂和自来水,30分钟后灌肠蓖麻油0.15ml/只,记录腹泻次数。实验过程禁食禁水。可见吴茱萸10g和20g/kg都减少蓖麻油引起的腹泻次数,且随着剂量增大作用持续时间延长,但作用产生缓慢。
2.3.5.2.对番泻叶引起小鼠腹泻的影响雌雄小鼠30只,体重19.2±1.8g,均分为3组,分别灌肠吴茱萸水煎剂和自来水,30分钟灌肠番泻叶0.4g/只,观察腹泻次数,共8小时。可见吴茱萸对抗番泻叶引起的腹泻作用随剂量增大而提高,作用产生虽缓慢,但持续时间较长。
3.对晚期失血性休克的影响:大耳白兔22只,性别不拘,体重1.75±0.25kg,仿Wiggers贮血瓶法复制晚期失血性休克兔模型。于全血回输后开始从耳缘静脉点滴给药。治疗组给吴茱萸汤注射液(生理盐水稀释至0.5g/ml)10ml/kg;4滴/min,3小时滴完;对照组给等量生理盐水,观察3小时、6小时生存率,平均动脉血压、心率和尿量。结果与生理盐水对照,吴茱萸汤迅速而显着升高休克兔血压,并延缓后期血压的下降,对心率影响不明显。治疗组给药后3小时生存率为11/11有显着性(P<0.05),高于对照组的6/11;6h生存率为7/11,亦有显着性(P<0.05)高于对照组1/11。失血后兔尿量非常明显的减少,与对照组比较,吴茱萸汤显着增加尿量。给药后,治疗组呼吸、心跳从微弱变清晰,肢体抖动;对照组兔的呼吸、心率仍微弱,肢体僵卧。
4.对血栓形成及凝血功能的作用:Wister大鼠60只,雌雄各半,体重185±25g,随机分6组,对照组给等容积的生理盐水;吴茱萸水提物组,按LD50的1/5、1/10、10-20g/kg灌胃给药,另二组为附子水提物组。给药后1小时,测定血栓形成时间,并取血测定生化项目。肝素组,静脉注射l00u/kg,用上法测定。结果吴茱萸水提物在20g/kg剂量时,血栓形成时间明显延长;在10g/kg剂量时,白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)有不同程度延长,20g/kg剂量时,KPTT、VF明显延长。其他指标无明显变化。
5.保肝作用:对CCl4诱发急性肝损害大鼠SGPT和SGOT的影响雌雄大鼠36只,体重222±25g,均分4组,每天分别灌胃l次吴茱萸水煎剂和自来水,连续5天,末次给药后1小时,除自来水对照组外,其余各组均腹腔注射四氯化碳(CCl4)0.3ml/kg,并禁食16小时后在乌拉坦麻醉下颈动脉取血测定SGPT及SGOT。可见吴茱萸5和10g/kg都能对抗CCl4升高SGPT作用,其中5g/kg组不能对抗CCl4升高SGOT作用。
6.其它作用:给小鼠灌胃20g/kg吴茱萸水煎剂,能显着减少酒石酸锑钾引起的扭体反应次数和延长热板刺激的痛反应潜伏期。有人报道吴茱萸的甲醇和水提取物都具有5-羟色胺受体亲和力,间接提示去氢吴茱萸碱可能是5-羟色胺受体激动剂。另据报道,吴茱萸果实的乙醇提取物对中国仓鼠肺细胞(V-79)有显着作用。从该植物中分离的细胞毒素为黄色粉末。用V-79细胞所作的细胞毒试验中,只有此种黄色粉末显示明显的活性。在进一步的用肿瘤细胞、人鼻咽癌(KB)和鼠淋巴细胞、白血病细胞(P388),所作的细胞毒试验中,也只有此种黄色粉末显示活性。它们的IC50值分别为:V-79为0.19mg/ml;KB为0.98mg/ml;P388为0.43mg/ml。此外,吴茱萸果实中吴茱萸碱有抗缺氧作用。
用量:内服:煎汤,1.5~6g;或入丸、散。外用:蒸热熨,研末调敷或煎水洗。